青楼十二房讲述时代背景为盛唐之年，当时人民生活富庶，青楼事业大行其道；于是乎，同业间为了竞争求存，遂奇招百出，当中著名的“尝乐坊”乃五姑娘（翁虹）主持大局，并伙拍设计木匠师父刚哥（郑则仕）以独特的性器具及淫乐房间而响负盛名。　　　　一直以来，刚哥对少主五姑娘早存爱意，无奈五姑娘对他总是若即若离。刚哥徒儿阿逸（刘的之）自小跟随师父在青楼工作，为人正义，对被逼卖入尝乐坊且惨受五姑娘酷刑虐待的雏妓小菁（程雪雁）心有好感，终日希望能够营救美人脱离火海，可是始终有心无力。怎料在一次阴差阳错下，竟在嫖客手上夺走小菁初夜，因而遭小菁误以为逸乃乘人之危的小人。　　　另一方面，城中出现了一名采花大盗（徐锦江），专向青楼姑娘埋手，小菁不幸竟成了淫盗的猎物，最终得五姑娘及逸出手相助，才幸免于难，惟正当尝乐坊众人庆祝之际……